研究發現免疫調節劑Wellmune能支持老年人的健康

南安普敦大學進行的臨床研究

明尼蘇達州伊根市 — 2014年6月20日 — 根據英國南安普敦大學所完成的一項新臨床試驗顯示，Wellmune WGP^® 這項用在食品、飲料和營養補充品上以提升免疫力的天然成分可以支持流感季節時老年人的健康。

參加該研究的100名年齡50-70歲的受試者在90天期間每日服用250 mg的Wellmune或是安慰劑。Wellmune組顯示出上呼吸道感染(URTI)的次數有減少的傾向，而細胞激素水平在統計上則有顯著的改變，這是身體對病毒接觸和發炎的一部分反應。

“上呼吸道感染(URTI)症狀的減少以及關鍵細胞激素的調控顯示出Wellmune對於免疫系統隨著年紀逐漸衰退的老年人有潛在的健康效益。” Biothera保健部門研發資深副總裁Donald Cox博士說道。“我們將用本次前導試驗的結果來設計出更大型的研究以進一步更完整的評估Wellmune對老年人的好處。”

在基層醫療和人口科學系內領導該項研究的理查‧富勒醫學博士說：“呼吸道感染是一種重要的健康議題也是使用抗生素的首要原因。運用Wellmune作為營養補充以支持免疫防禦的概念十分受到研究參與者的歡迎。這項試驗的結果令人鼓舞，而進一步研究似乎​​確實可行。”

Wellmune是一種源自於烘焙用酵母的專利beta 1/3, 1/6多醣體，它能以天然的方式提升先天免疫系統的能力以幫助維持身體的健康。多達十項的人體臨床試驗持續的證明Wellmune 能減少URTI症狀、增強活力和頭腦清晰度，並消除疲勞。

“老年人是世界上人口最多的族群之一，並且對於能夠提供天然免疫支持的產品的需求不斷增長。”Biothera首席執行官理查‧穆勒說道。 “我們所完成眾多令人印象深刻的研究表明了Wellmune的安全性和有效性，使其成為老年消費者的理想成分。”

研究設計與結果

本雙盲試驗納入100位老年人(50-70歲)，其年齡層正處於與年齡相關的免疫下降可能導致健康問題的時期。在感冒和流感好發的季節，研究對象被隨機分為兩組，一組服用安慰劑，其它人服用250毫克Wellmune，為期90天。

一次URTI發生的定義是由醫療評估確定出現兩種或兩種以上的症狀並持續兩天。第0天、45天和90天的血液和唾液樣本被收集以測定血清和由脂多醣(LPS)刺激所產生的全血細胞激素和趨化因子。LPS是革蘭氏陰性細菌細胞壁的成份，是用來模擬感染的存在。

Wellmune使用者的數據顯示它有預防URTI的趨向。觀察到細胞因子的水平 - 包括IL-12p70和IL-10、伽瑪干擾素和MIG(由伽瑪干擾素/ CXCL9誘導的單核因子)，在統計上都有顯著變化和趨勢。這些細胞激素是能幫助身體應對挑戰的化學信使。

這項研究在位於英國南安普敦的南安普敦大學醫學院進行，並在南安普敦轉化臨床研究會議上提出報告。這項研究標題為“以來自酵母的1,3/1,6 多醣體來預防上老年人的上呼吸道感染，並調節循環於體內的細胞激素和趨化因子。”研究成果正在等待出版中。

營養製劑達人的話：

人體的免疫系統功能通常會隨著老化過程而衰退，老年人常見因感冒或流感而引起上呼吸道感染的現象，免疫功能低下者往往症狀纏身多日，不易恢復健康。傳統醫學上常使用的抗生素對免疫系統會產生相當的傷害，進一步削弱免疫系統的功能，形成惡性循環。天然無副作用的Wellmune本身證實能活化先天免疫細胞，提升先天免疫細胞對抗病原菌的功能，幫助身體迅速恢復健康；另外國外臨床更證實它能與抗生素產生協同作用，比單用抗生素效果更好，更可進一步減少抗生素的使用量。

一種含有DHA、益生元和酵母β-葡聚醣的較大嬰兒配方奶粉支持健康兒童的免疫系統

針對310位兒童的研究結果發表在兒科雜誌

明尼蘇達州伊根市 — 2014年6月19日 — 一項研究證實了結合DHA、混合PDX和GOS的益生元以及酵母β-葡聚醣的較大嬰兒配方奶粉支持健康的三至四歲兒童的免疫系統被發表在六月號的兒科雜誌上，這是美國小兒科醫學會的官方雜誌。

食用由美贊臣營養品專門為這項研究所提供的較大嬰兒配方(FUF)的兒童比起食用未強化牛奶為主飲料的兒童較少發生急性呼吸道感染，而且感染持續的時間也較短(P = 0.007)。研究也發現他們需要較少的抗生素治療(P = 0.01)，而且因生病而無法上托兒所的天數也較少。此外在研究結束時，FUF組有較高的白介素-10和白血球(WBC)計數，表示它具有抗炎的機制和/或有效應免疫細胞的增加。(WBC計數仍保持在正常範圍內。)

在一項雙盲、隨機、對照、前瞻性的研究中，3-4歲的孩子每天餵3份每份含有25毫克DHA、1.2克PDX/ GOS和8.7毫克酵母β-葡聚醣(Wellmune WGP®)的FUF或是未強化牛奶為主的飲料(對照組)共28週。收集糞便和血液樣本以評估免疫標誌物和鐵/鋅的狀態。從病歷中可得知急性呼吸道感染，腹瀉疾病和抗生素治療的發生率。

Wellmune WGP製造商Biothera的醫療保健研發部高級副總裁唐納德‧考克斯博士說：”這項研究的作者指出，兒童很容易受到飲食不足的影響，這可能會影響免疫功能。本研究證明了支持幼兒正在發育中的免疫系統的重要性。”

本研究出自於：

 “Follow-up Formula Consumption in 3- to 4-Year-Olds and Respiratory Infections: An RCT.” Pediatrics. 2014 May 19. pii: peds.2013-3598.

Wellmune WGP是美贊臣在許多亞洲和拉丁美洲國家銷售的 Enfagrow®和Enfakid®高級兒童營養產品中的一種成分。本研究中所使用的FUF不是目前市售的產品。

營養製劑達人的話：

縱使廣受矚目的免疫調節成份Wellmune WGP已經具有美國FDA安全食品(GRAS)的資格，全球嬰幼兒營養食品知名大廠美贊臣(Mead Johnson)在決定將Wellmune WGP加到它的嬰兒配方奶粉之前還是花了數年時間做了許多評估，其中包括功效以及額外的安全性評估，以符合嬰幼兒食品的最高安全標準。這次美贊臣發表的Wellmune WGP支持兒童免疫系統健康的功效性研究除了呼應Biothera公司先前已經發表過的健康受試者人體臨床試驗外，同時也顯現了當今營養食品業界積極的藉由人體臨床試驗來支持營養製劑功效訴求的趨勢。

對於1-4歲兒童免疫力的研究發表在實驗生物學期刊

一項營養研究凸顯了酵母β-葡聚醣、Omega-3和益生元配方對於免疫調節的好處

明尼蘇達州伊根市 — 2014年5月29日 — 比起食用未添加的牛乳的健康兒童，食用以牛乳為基礎的幼兒配方(美贊臣Mead Johnson Nutrition提供)能幫助1-4歲之間的健康兒童減少過敏症狀發作的次數。這項研究的結果近期已在美國聖地牙哥舉行的實驗生物學年會上發表。

營養素如二十二碳六烯酸(DHA)，益生元和β-葡聚醣的攝取與過敏性表現(allergic manifestations, AM)發生率的降低具有相關聯性。在一項雙盲，隨機，有對照組的試驗中，巴西兩家托育中心的1至4歲健康兒童(310位)每日被餵食三份添加了DHA、益生元，聚葡萄糖和半乳糖以及β-葡聚醣的以牛乳為基礎的較大嬰兒配方奶粉(156位)，或是餵食未經添加的牛乳為基礎的飲料(154位)長達28週。AM的發生次數是由參與研究的兒科醫生來評估，並用科克倫-曼特爾-亨塞爾檢驗(Cochran-Mantel-Haenszel test)和安德森-吉爾(Andersen-Gill)計數過程加以分析。

這項研究表明，兒童食用營養強化牛乳配方後AM發作的次數較少，其中包括過敏性鼻炎，結膜炎，哮喘，過敏性咳嗽，濕疹和蕁麻疹，並且發生AM的風險比例較低(HR, 0.64; 95% CI 0.47-0.89; p=0.007)。

“這項研究進一步證明了免疫支持和調節對於免疫系統仍在發育當中的幼兒有多麼重要，”Richard G. Mueller，Biothera首席執行官說道。“這項研究結果與Biothera自己的研究證明Wellmune WGP能減少成人的過敏症狀，提高生活品質的結果是一致的。”

Wellmune WGP是美贊臣在許多亞洲和拉丁美洲國家行銷的Enfagrow®和Enfakid®高級兒童營養產品中的一種成分。

本研究出自於：

Deolinda Scalabrin², Tereza Ribeiro¹, Angela Peixoto de Matto¹, Weihong Zhuang², Suzanne Stolz², Mariana Pontes¹, Indhira Almeida¹, Carolina Godoy¹, Sara Gatto¹, Vivian Leal¹, G Cabral¹ and Hugo Ribeiro¹. Formula with docosahexaenoic acid, prebiotics, and beta-glucan supports respiratory and skin health in children. April 2014 The FASEB Journal vol. 28 no. 1 Supplement 382.6.

http://www.biotherapharma.com/healthcare/ResearchonChildrensImmunityPresentedatExperimentalBiology.htm

Biothera於2014年ESMO歐洲肺癌會議上發表第2b期非小細胞肺癌數據

研究摘要

100PD| PGG β-聚葡萄糖與卡鉑、紫杉醇和西妥昔單抗用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的化學免疫療法

歐洲腫瘤醫學會

2014年歐洲肺癌會議

瑞士日內瓦

F. Schneller¹, P. Sadjadian², M. Thomas³, J. Kollmeier⁴, N. Bose⁵, M. Antonysamy⁵, M. Patchen⁵, J. Lowe⁵, P. Mattson⁵, R.D. Huhn⁵

¹Munich/DE, ²Minden/DE, ³Heidelberg/DE, ⁴Berlin/DE, ⁵Eagan/US

宗旨：

PGG β-聚葡萄糖 (Imprime PGG®，Imprime) 通過補體受體3 (CR3) 來活化先天免疫細胞以撲殺被單克隆抗體標記的癌細胞。人體自然產生的抗β-聚葡萄糖抗體(ABA)是 Imprime結合CR3所需要的條件。患者若是具備有利於結合的ABA含量可被視為“生物標記物陽性”(BM+)。

方法：

在一項第2期的臨床試驗中，IIIB / IV期非小細胞肺癌的患者先接受初始負荷劑量400 mg/m2、繼之以250 mg/m2劑量的西妥昔單抗(CET)，然後於每3週卡鉑治療(AUC6)週期的第1、8和15天以及紫杉醇治療(200mg/m2)前4〜6週期的第2天加入(對照組，n=30)或不加入4mg/kg的Imprime (Imprime，N=60 )。完成後有達到影像學上病情穩定或有腫瘤反應(RECIST1.0) 的患者繼續接受CET或CET/ Imprime的維持性治療。

結果：

在所有可運用RECIST評估的治療患者之中，對照組（n =26）的中位總生存期（mOS）為11.2個月；整個Imprime組（n =46）（HR1.06，P =0.85 vs對照組）是10.2個月；BM+ Imprime組（n =15）（HR0.63，P=0.26）是16.5個月：BM- Imprime組（n =31）（HR1.35，P =0.35）是9.1個月。對照組的3年期存活率為0％；整個Imprime組是7％；BM+ Imprime組是17％；而BM- Imprime組則是0％。對照組的客觀緩解率（ORR，該研究主要療效指標）為23％；整個Imprime組為48％（P=0.048 vs. 對照組）；BM+ Imprime組為67％（P=0.009）；而BM- Imprime組（p=0.26）則是39％。在有鱗狀上皮細胞癌（SqCC）組織學確認的患者裡面，6位BM+ Imprime患者當中6位都有反應；而10位對照組的患者當中僅3位有反應（P =0.01）。在SqCC患者之中，BM+ Imprime患者（N =6）與對照組（N=10）的mOS分別為15.6 vs. 12.2月（HR0.62，P =0.47）。人口因素的分析包括年齡，性別和ECOG評分等在整個分析族群中是平衡的。不良事件與具細胞毒性藥物或CET所產生的毒性是一致的。

結論：

總之，相對於對照組而言，加了Imprime PGG對於卡鉑，紫杉醇和CET等的化學免疫療法能使BM+患者在增加ORR和延長生存期方面的結果改善，並且具有良好的安全性。

營養製劑達人的話：

今年初Biothera陸續在美國癌症研究學會(AACR-IASLC)和歐洲腫瘤醫學會(ESMO)上發表Imprime PGG對非小細胞肺癌輔助治療上的優異成果。負責這項研究收案最多的德國海德堡大學醫院胸腔腫瘤科的Dr. Michael Thomas教授說道：“整個醫學界顯然都對於癌症免疫療法的潛力感到興奮。但在這領域之中，Imprime PGG運用先天免疫細胞來殺死癌細胞的獨特機制完全獨樹一格，而Imprime PGG所達成的客觀緩解率和中位總生存期的改善著實令人印象深刻“。從以上這段話可以看出Imprime PGG未來在癌症輔助療法上的確具有相當大的潛力。 

Biothera 進一步闡明腫瘤免疫治療藥物 Imprime PGG 的作用機理

研究結果發表在糖生物學期刊(Glycobiology)

明尼蘇達州伊根市 — 2014年1月30日 — Imprime PGG®，Biotherar進行中的第3期臨床試驗癌症免疫治療藥物，乃是利用單核球的不同受體和信號途徑來誘導細胞毒性作用。該研究成果發表在最新一期的糖生物學期刊(Glycobiology)。

這項新的研究描述了不同形式的酵母β-葡聚醣結構如何利用不同的受體及相關的信號途徑來激活先天免疫功能。 Imprime PGG是一種來自酵母的專利可溶性β-葡聚醣，它能啟動和指揮先天免疫細胞去殺死癌細胞。

Biothera藥業集團的首席科學長Myra Patchen博士說：“這些結果進一步闡明了Imprime PGG影響單核球功能的特別機制，並且還進一步證明β-葡聚醣結構是誘發生物效應的關鍵屬性。”。

在這項研究中，不同形式的β-葡聚醣的被用於激活人類的週邊血液單核細胞，特別是單核球和氧爆作用，這是先天免疫細胞所使用的細胞毒性機制之一。本研究擴展了先前發表於前沿免疫學期刊( Frontiers in Immunology)之研究，該研究顯示可溶性β-葡聚醣(Imprime PGG)可與補體受體3 (CR3)結合，證實了CR3在Imprime PGG-介導的氧爆反應中所扮演的角色。相反的，另一種形式的酵母β-葡聚醣(完整的葡聚醣粒子)能通過不同的受體 ─ 樹狀細胞凝集素-1 (Dectin-1) ─ 來誘導出類似的反應。此外，這些不同物理形式的β-葡聚醣能通過既重疊又獨特的兩種信號途徑來誘導這個功能反應。

Biothera的藥業集團總裁丹‧康納斯說：“增加我們對Imprime PGG結構和功能的知識可能有利於未來開發出第二代的化合物。”。

該項研究論文的標題為 “通過不同的β-葡聚醣結合受體和人體周邊血單核細胞中的信號傳遞途徑來差異性的調節氧爆作用”

“Differential regulation of oxidative burst by distinct β-glucan-binding receptors and signaling pathways in human peripheral blood mononuclear cells.”

Biothera 在美國癌症協會(AACR)年會上發表Imprime PGG對非小細胞肺癌人體臨床試驗之研究摘要

Imprime PGG增進carboplatin, paclitaxel和cetuximab化學免疫治療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的功效之研究

American Association for Cancer Research and the International Association for the Study of Lung Cancer

Joint conference on the Molecular Origins of Lung Cancer

San Diego, January 2014

Michael Thomas M.D., Parvis Sadjadian M.D., Jens Kollmeier M.D., Zhonglin Hao M.D., Nandita Bose Ph.D., Mary Antonysamy Ph.D., Myra Patchen Ph.D., Jamie Lowe, Michelle Gargano, Richard D. Huhn M.D., Keith Gorden, Paulette Mattson, Folker Schneller M.D.

Imprime PGG® 是一種來自酵母的β-1,3/1,6葡聚醣，它能活化先天免疫細胞，並經由與補體受體3 (CR3)相關的機制來殺死被單株抗體(Mab)標記過的癌症細胞。人體內需要有自然形成的anti-beta glucan抗體來促成Imprime PGG與免疫細胞上的CR3相結合。我們發展出一種定量分析法來檢測血清中的這種抗體；抗體含量有利於結合的的患者被認定為是"生物標記物陽性"(BM+)，而其它的則稱為是"生物標記物陰性"(BM-)。在一項第二期人體臨床試驗中，stage IIIb或IV的非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受cetuximab (250 mg/m2 跟在初始的400 mg/m2 loading dose之後)，在每一個3週療程的第1、8和15天不加(對照組，N=30)或是加入Imprime PGG 4mg/kg (Imprime, N=60)；所有患者在前4到6個療程每個療程的第2天同時也接受了carboplatin (AUC 6)加上paclitaxel (200 mg/m2)。

患者若達到影像學病情穩定或腫瘤反應(RECIST 1.0)者即持續單獨以cetuximab或者是加上Imprime來進行維持性的治療。在由包括所有接受治療有可評估基線和基線後掃描的患者所組成的療效族群之中，中位總生存期在對照組(N=26)為11.2個月，所有Imprime組(N=46)是10.2個月(HR 1.06, p=0.85 vs. control)，BM+ Imprime組(N=15) (HR 0.63, p=0.26 vs. control)是16.5個月，而BM- Imprime組(N=31) (HR 1.35, p=0.35 vs. control)則是9.1個月。三年期存活率在對照組為0%，整個Imprime組為7%，BM+ Imprime組為17%，而BM- Imprime組為0%。客觀反應率(ORR，均屬部分反應)在對照組為23%，整個Imprime組為48% (p= 0.048 vs. control)，BM+ Imprime組為67% (p=0.009 vs. control)，而BM- Imprime組為39%(p=0.26 vs. control)。

在有鱗狀細胞組織學的患者之中，相較於對照組患者10個之中3個有反應，BM+ Imprime的6個患者之中6個皆有反應(p=0.01)。29個對照組患者之中有25個發生Grade 3/4不良事件(86%)，而59個Imprime患者中有46個發生不良事件(78%)。所有的不良事件都與具有細胞毒性的藥物或是cetuximab所引起的毒性一致。總的來說，用carboplatin、paclitaxel和cetuximab來做化學免疫治療時加入Imprime PGG，與對照組比起來，能讓BM+患者有增加ORR和延長存活期等療效上的提升，並且還具有良好的安全性。

Biothera 在國際肺癌研究協會(IASLC)會議上報告關於肺癌標靶治療的結果

明尼蘇達州伊根市 — 2014年2月3日 — Biothera已被選定於2月19-22日在加州聖塔莫妮卡舉行的標靶治療肺癌會議第14屆年會上發表它的臨床試驗結果。該年會是由國際肺癌研究協會所主辦。

受邀參加會議的頂尖臨床醫生和科學家們齊聚一堂來討論肺癌標靶治療的最新進展。Biothera將討論它在非小細胞肺癌(NSCLC)第2b期臨床試驗的結果，並演示在癌症免疫治療領域中具有突破性的一種新的治療方法。

Biothera的Imprime PGG® 是一種能指揮先天免疫細胞(嗜中性白血球和單核細胞)去識別和殺死癌細胞的免疫療法。

在其最近的非小細胞肺癌的研究中，Imprime PGG做為晚期疾病的第一線治療的藥物，與西妥昔單抗(爾必得舒®)、卡鉑和紫杉醇的聯合療法經由客觀反應率在統計上有顯著改善(ORR)而達成了主要療效的指標。加入Imprime PGG治療組的ORR為單純以單克隆抗體和化療治療的對照組的兩倍多(48%對23%，P=0.0468)。Imprime PGG生物標記物陽性患者的亞組則見到了更好的結果(67%的ORR，p值=0.0088)，以及中位總存活期增加了23週的改善。Imprime PGG的耐受性良好，其不良事件與歸屬於細胞毒性藥物或西妥昔單抗單獨的毒性反應一致。

“我們很高興有機會與領先的科學家和腫瘤學家們分享我們的臨床結果”，Biothera的藥業集團總裁丹·康納斯說。“我們相信Imprime PGG具有巨大的潛力，可以啟動體內大量的免疫細胞來殺死多種癌細胞。”