對於1-4歲兒童免疫力的研究發表在實驗生物學期刊

一項營養研究凸顯了酵母β-葡聚醣、Omega-3和益生元配方對於免疫調節的好處

明尼蘇達州伊根市 — 2014年5月29日 — 比起食用未添加的牛乳的健康兒童，食用以牛乳為基礎的幼兒配方(美贊臣Mead Johnson Nutrition提供)能幫助1-4歲之間的健康兒童減少過敏症狀發作的次數。這項研究的結果近期已在美國聖地牙哥舉行的實驗生物學年會上發表。

營養素如二十二碳六烯酸(DHA)，益生元和β-葡聚醣的攝取與過敏性表現(allergic manifestations, AM)發生率的降低具有相關聯性。在一項雙盲，隨機，有對照組的試驗中，巴西兩家托育中心的1至4歲健康兒童(310位)每日被餵食三份添加了DHA、益生元，聚葡萄糖和半乳糖以及β-葡聚醣的以牛乳為基礎的較大嬰兒配方奶粉(156位)，或是餵食未經添加的牛乳為基礎的飲料(154位)長達28週。AM的發生次數是由參與研究的兒科醫生來評估，並用科克倫-曼特爾-亨塞爾檢驗(Cochran-Mantel-Haenszel test)和安德森-吉爾(Andersen-Gill)計數過程加以分析。

這項研究表明，兒童食用營養強化牛乳配方後AM發作的次數較少，其中包括過敏性鼻炎，結膜炎，哮喘，過敏性咳嗽，濕疹和蕁麻疹，並且發生AM的風險比例較低(HR, 0.64; 95% CI 0.47-0.89; p=0.007)。

“這項研究進一步證明了免疫支持和調節對於免疫系統仍在發育當中的幼兒有多麼重要，”Richard G. Mueller，Biothera首席執行官說道。“這項研究結果與Biothera自己的研究證明Wellmune WGP能減少成人的過敏症狀，提高生活品質的結果是一致的。”

Wellmune WGP是美贊臣在許多亞洲和拉丁美洲國家行銷的Enfagrow®和Enfakid®高級兒童營養產品中的一種成分。

本研究出自於：

Deolinda Scalabrin², Tereza Ribeiro¹, Angela Peixoto de Matto¹, Weihong Zhuang², Suzanne Stolz², Mariana Pontes¹, Indhira Almeida¹, Carolina Godoy¹, Sara Gatto¹, Vivian Leal¹, G Cabral¹ and Hugo Ribeiro¹. Formula with docosahexaenoic acid, prebiotics, and beta-glucan supports respiratory and skin health in children. April 2014 The FASEB Journal vol. 28 no. 1 Supplement 382.6.

http://www.biotherapharma.com/healthcare/ResearchonChildrensImmunityPresentedatExperimentalBiology.htm

Biothera於2014年ESMO歐洲肺癌會議上發表第2b期非小細胞肺癌數據

研究摘要

100PD| PGG β-聚葡萄糖與卡鉑、紫杉醇和西妥昔單抗用於晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的化學免疫療法

歐洲腫瘤醫學會

2014年歐洲肺癌會議

瑞士日內瓦

F. Schneller¹, P. Sadjadian², M. Thomas³, J. Kollmeier⁴, N. Bose⁵, M. Antonysamy⁵, M. Patchen⁵, J. Lowe⁵, P. Mattson⁵, R.D. Huhn⁵

¹Munich/DE, ²Minden/DE, ³Heidelberg/DE, ⁴Berlin/DE, ⁵Eagan/US

宗旨：

PGG β-聚葡萄糖 (Imprime PGG®，Imprime) 通過補體受體3 (CR3) 來活化先天免疫細胞以撲殺被單克隆抗體標記的癌細胞。人體自然產生的抗β-聚葡萄糖抗體(ABA)是 Imprime結合CR3所需要的條件。患者若是具備有利於結合的ABA含量可被視為“生物標記物陽性”(BM+)。

方法：

在一項第2期的臨床試驗中，IIIB / IV期非小細胞肺癌的患者先接受初始負荷劑量400 mg/m2、繼之以250 mg/m2劑量的西妥昔單抗(CET)，然後於每3週卡鉑治療(AUC6)週期的第1、8和15天以及紫杉醇治療(200mg/m2)前4〜6週期的第2天加入(對照組，n=30)或不加入4mg/kg的Imprime (Imprime，N=60 )。完成後有達到影像學上病情穩定或有腫瘤反應(RECIST1.0) 的患者繼續接受CET或CET/ Imprime的維持性治療。

結果：

在所有可運用RECIST評估的治療患者之中，對照組（n =26）的中位總生存期（mOS）為11.2個月；整個Imprime組（n =46）（HR1.06，P =0.85 vs對照組）是10.2個月；BM+ Imprime組（n =15）（HR0.63，P=0.26）是16.5個月：BM- Imprime組（n =31）（HR1.35，P =0.35）是9.1個月。對照組的3年期存活率為0％；整個Imprime組是7％；BM+ Imprime組是17％；而BM- Imprime組則是0％。對照組的客觀緩解率（ORR，該研究主要療效指標）為23％；整個Imprime組為48％（P=0.048 vs. 對照組）；BM+ Imprime組為67％（P=0.009）；而BM- Imprime組（p=0.26）則是39％。在有鱗狀上皮細胞癌（SqCC）組織學確認的患者裡面，6位BM+ Imprime患者當中6位都有反應；而10位對照組的患者當中僅3位有反應（P =0.01）。在SqCC患者之中，BM+ Imprime患者（N =6）與對照組（N=10）的mOS分別為15.6 vs. 12.2月（HR0.62，P =0.47）。人口因素的分析包括年齡，性別和ECOG評分等在整個分析族群中是平衡的。不良事件與具細胞毒性藥物或CET所產生的毒性是一致的。

結論：

總之，相對於對照組而言，加了Imprime PGG對於卡鉑，紫杉醇和CET等的化學免疫療法能使BM+患者在增加ORR和延長生存期方面的結果改善，並且具有良好的安全性。

營養製劑達人的話：

今年初Biothera陸續在美國癌症研究學會(AACR-IASLC)和歐洲腫瘤醫學會(ESMO)上發表Imprime PGG對非小細胞肺癌輔助治療上的優異成果。負責這項研究收案最多的德國海德堡大學醫院胸腔腫瘤科的Dr. Michael Thomas教授說道：“整個醫學界顯然都對於癌症免疫療法的潛力感到興奮。但在這領域之中，Imprime PGG運用先天免疫細胞來殺死癌細胞的獨特機制完全獨樹一格，而Imprime PGG所達成的客觀緩解率和中位總生存期的改善著實令人印象深刻“。從以上這段話可以看出Imprime PGG未來在癌症輔助療法上的確具有相當大的潛力。 

Biothera 進一步闡明腫瘤免疫治療藥物 Imprime PGG 的作用機理

研究結果發表在糖生物學期刊(Glycobiology)

明尼蘇達州伊根市 — 2014年1月30日 — Imprime PGG®，Biotherar進行中的第3期臨床試驗癌症免疫治療藥物，乃是利用單核球的不同受體和信號途徑來誘導細胞毒性作用。該研究成果發表在最新一期的糖生物學期刊(Glycobiology)。

這項新的研究描述了不同形式的酵母β-葡聚醣結構如何利用不同的受體及相關的信號途徑來激活先天免疫功能。 Imprime PGG是一種來自酵母的專利可溶性β-葡聚醣，它能啟動和指揮先天免疫細胞去殺死癌細胞。

Biothera藥業集團的首席科學長Myra Patchen博士說：“這些結果進一步闡明了Imprime PGG影響單核球功能的特別機制，並且還進一步證明β-葡聚醣結構是誘發生物效應的關鍵屬性。”。

在這項研究中，不同形式的β-葡聚醣的被用於激活人類的週邊血液單核細胞，特別是單核球和氧爆作用，這是先天免疫細胞所使用的細胞毒性機制之一。本研究擴展了先前發表於前沿免疫學期刊( Frontiers in Immunology)之研究，該研究顯示可溶性β-葡聚醣(Imprime PGG)可與補體受體3 (CR3)結合，證實了CR3在Imprime PGG-介導的氧爆反應中所扮演的角色。相反的，另一種形式的酵母β-葡聚醣(完整的葡聚醣粒子)能通過不同的受體 ─ 樹狀細胞凝集素-1 (Dectin-1) ─ 來誘導出類似的反應。此外，這些不同物理形式的β-葡聚醣能通過既重疊又獨特的兩種信號途徑來誘導這個功能反應。

Biothera的藥業集團總裁丹‧康納斯說：“增加我們對Imprime PGG結構和功能的知識可能有利於未來開發出第二代的化合物。”。

該項研究論文的標題為 “通過不同的β-葡聚醣結合受體和人體周邊血單核細胞中的信號傳遞途徑來差異性的調節氧爆作用”

“Differential regulation of oxidative burst by distinct β-glucan-binding receptors and signaling pathways in human peripheral blood mononuclear cells.”

Biothera 在美國癌症協會(AACR)年會上發表Imprime PGG對非小細胞肺癌人體臨床試驗之研究摘要

Imprime PGG增進carboplatin, paclitaxel和cetuximab化學免疫治療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的功效之研究

American Association for Cancer Research and the International Association for the Study of Lung Cancer

Joint conference on the Molecular Origins of Lung Cancer

San Diego, January 2014

Michael Thomas M.D., Parvis Sadjadian M.D., Jens Kollmeier M.D., Zhonglin Hao M.D., Nandita Bose Ph.D., Mary Antonysamy Ph.D., Myra Patchen Ph.D., Jamie Lowe, Michelle Gargano, Richard D. Huhn M.D., Keith Gorden, Paulette Mattson, Folker Schneller M.D.

Imprime PGG® 是一種來自酵母的β-1,3/1,6葡聚醣，它能活化先天免疫細胞，並經由與補體受體3 (CR3)相關的機制來殺死被單株抗體(Mab)標記過的癌症細胞。人體內需要有自然形成的anti-beta glucan抗體來促成Imprime PGG與免疫細胞上的CR3相結合。我們發展出一種定量分析法來檢測血清中的這種抗體；抗體含量有利於結合的的患者被認定為是"生物標記物陽性"(BM+)，而其它的則稱為是"生物標記物陰性"(BM-)。在一項第二期人體臨床試驗中，stage IIIb或IV的非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受cetuximab (250 mg/m2 跟在初始的400 mg/m2 loading dose之後)，在每一個3週療程的第1、8和15天不加(對照組，N=30)或是加入Imprime PGG 4mg/kg (Imprime, N=60)；所有患者在前4到6個療程每個療程的第2天同時也接受了carboplatin (AUC 6)加上paclitaxel (200 mg/m2)。

患者若達到影像學病情穩定或腫瘤反應(RECIST 1.0)者即持續單獨以cetuximab或者是加上Imprime來進行維持性的治療。在由包括所有接受治療有可評估基線和基線後掃描的患者所組成的療效族群之中，中位總生存期在對照組(N=26)為11.2個月，所有Imprime組(N=46)是10.2個月(HR 1.06, p=0.85 vs. control)，BM+ Imprime組(N=15) (HR 0.63, p=0.26 vs. control)是16.5個月，而BM- Imprime組(N=31) (HR 1.35, p=0.35 vs. control)則是9.1個月。三年期存活率在對照組為0%，整個Imprime組為7%，BM+ Imprime組為17%，而BM- Imprime組為0%。客觀反應率(ORR，均屬部分反應)在對照組為23%，整個Imprime組為48% (p= 0.048 vs. control)，BM+ Imprime組為67% (p=0.009 vs. control)，而BM- Imprime組為39%(p=0.26 vs. control)。

在有鱗狀細胞組織學的患者之中，相較於對照組患者10個之中3個有反應，BM+ Imprime的6個患者之中6個皆有反應(p=0.01)。29個對照組患者之中有25個發生Grade 3/4不良事件(86%)，而59個Imprime患者中有46個發生不良事件(78%)。所有的不良事件都與具有細胞毒性的藥物或是cetuximab所引起的毒性一致。總的來說，用carboplatin、paclitaxel和cetuximab來做化學免疫治療時加入Imprime PGG，與對照組比起來，能讓BM+患者有增加ORR和延長存活期等療效上的提升，並且還具有良好的安全性。

Biothera 在國際肺癌研究協會(IASLC)會議上報告關於肺癌標靶治療的結果

明尼蘇達州伊根市 — 2014年2月3日 — Biothera已被選定於2月19-22日在加州聖塔莫妮卡舉行的標靶治療肺癌會議第14屆年會上發表它的臨床試驗結果。該年會是由國際肺癌研究協會所主辦。

受邀參加會議的頂尖臨床醫生和科學家們齊聚一堂來討論肺癌標靶治療的最新進展。Biothera將討論它在非小細胞肺癌(NSCLC)第2b期臨床試驗的結果，並演示在癌症免疫治療領域中具有突破性的一種新的治療方法。

Biothera的Imprime PGG® 是一種能指揮先天免疫細胞(嗜中性白血球和單核細胞)去識別和殺死癌細胞的免疫療法。

在其最近的非小細胞肺癌的研究中，Imprime PGG做為晚期疾病的第一線治療的藥物，與西妥昔單抗(爾必得舒®)、卡鉑和紫杉醇的聯合療法經由客觀反應率在統計上有顯著改善(ORR)而達成了主要療效的指標。加入Imprime PGG治療組的ORR為單純以單克隆抗體和化療治療的對照組的兩倍多(48%對23%，P=0.0468)。Imprime PGG生物標記物陽性患者的亞組則見到了更好的結果(67%的ORR，p值=0.0088)，以及中位總存活期增加了23週的改善。Imprime PGG的耐受性良好，其不良事件與歸屬於細胞毒性藥物或西妥昔單抗單獨的毒性反應一致。

“我們很高興有機會與領先的科學家和腫瘤學家們分享我們的臨床結果”，Biothera的藥業集團總裁丹·康納斯說。“我們相信Imprime PGG具有巨大的潛力，可以啟動體內大量的免疫細胞來殺死多種癌細胞。”

原來口腔健康會影響到你的整體健康

淺釋『清潔理論』與現代兒童過敏性疾病盛行之間的關係

身為一位現代的父母親，關心和照顧子女身體的健康乃是天經地義的事，但對於許多家中有過敏兒的父母來說，那還真是一個讓人費盡心思、日夜操煩、擔心受怕而又不知何年何月才能解決的問題。沒錯，我說的就是現今兒童最常見的過敏性鼻炎、氣喘和異位性皮膚炎等問題。這些過敏疾病也是影響台灣兒童日常生活包括睡眠與課業學習最重大的慢性疾病。在照顧這些過敏兒童時，常需要使用抗組織胺類的藥物，甚至用到皮質類固醇來控制症狀，因而影響兒童正常的發育。

根據102年最新調查發現，台灣有過敏現象的人數高達7成，平均每3人就有2人有過敏體質。其中過敏性鼻炎的盛行率高達20~30%，而約有15~20%人口是氣喘病患。學童氣喘盛行率也已達20%。當我們看看這些數字，再想想週遭認識的哪些人有這些問題時，不禁疑惑既然現今醫療水準那麼進步、國人的生活水平與衛生觀念也都顯著提高，為何過敏問題不減反增，而且有越演越烈的趨勢？

以目前的證據來說，近年來逐漸受到重視討論的『清潔理論』最能解釋這看似矛盾的現象。『清潔理論』指出這是由於公共衛生越好，感染疾病的機率就越少，導致人們的免疫系統失衡，才會對過敏原過度反應。過敏性疾病可以說是一種因免疫失衡所引起的文明病。舉例來說，在下圖的『全球氣喘病流行率』(圖一)之中，我們可以看到在北美和北歐等文明越發達的國家它的盛行率就越高，而在非洲等衛生條件落後的國家反而是最低的。

『人類文明的進步過度干預了人體免疫系統的健全發展，使其失衡而變得對過敏原過度反應。』簡短的道出人類一昧追求科學進步，但卻反而作繭自縛的後果。

圖一、全球氣喘病流行率

何以見得，這就要從嬰兒出生開始說起。人類的免疫系統主要分為TH1與TH2兩種路徑，TH1主要是要對抗外來物的感染，而TH2主要是與過敏有關。這兩種免疫路徑必須均衡發展以適當的保護人體健康。嬰兒的免疫系統在出生之前為了避免與母體相排斥所以是以TH2路徑為主。出生之後受到微生物感染的刺激，TH1路徑逐漸強化，同時抑制TH2路徑，最後TH1/TH2達到一定的平衡。如果在發育的過程中，生活環境太過於乾淨，沒有受到足夠的微生物感染刺激好讓TH1能健全發展，那麼TH2免疫路徑就會相對活躍而形成過敏體質。所以說過敏體質是TH1/TH2免疫失衡的所造成的結果。有過敏體質的人碰到環境變化，過敏原增多的時候就容易產生過敏症狀。

瞭解這些以後，再仔細想想現代人的成長過程和生活環境，比起我們上一兩代的父執輩們，最大的變化就是各種科技、醫學和衛生條件的進步大大降低了我們接觸細菌或被細菌感染的機會。下圖『過敏性疾病暴增的原因』(圖二)顯示出現代人以小家庭為主的生活型態，加上從小普遍施打疫苗、廣泛使用抗生素和生活中大量運用的抗菌劑的結果，雖然降低了得到感染性疾病的機率，但卻也埋下了易形成成過敏性體質的禍根。

圖二、過敏性疾病暴增的原因 – 清潔理論

依據『清潔理論』的解釋(圖三)，從小在有眾多兄弟姊妹的農村大家庭中長大、家中有豢養動物、被微生物和蠕蟲感染機率較大的孩子，因為TH1路徑有得到適當的訓練，因此比較不會有過敏的問題。而從小生活在大都市、父母重視居家衛生、生小病時動不動就上醫院打針吃藥的獨生兒女，由於TH2路徑持續發達，反而常有鼻子過敏、異位性皮膚炎甚至氣喘的現象。一旦過敏疾病發作起來，除了想辦法減少接觸過敏原之外，通常只有靠吃抗組織胺甚至類固醇之類的藥物來對症狀加以緩和或控制。但這些藥物對於『清潔理論』中所提到造成過敏現象的起因則沒有什麼幫助。

 

圖三、過度清潔的生活型態易造成過敏體質

好消息是2012年在美國完成並發表的人體臨床試驗結果，證實了服用高純度的酵母葡聚多醣體(Yeast Beta Glucan)四週後能有效改善過敏所產生的不適症狀，並提升生活品質評量指數達53% (Foof Science & Nutrition, 2012 Vol.1, No.1, 1-12)。針對作用機轉的研究顯示，這可能是因為高度純化的酵母葡聚多醣體可以模擬並啟動了細菌進入人體之後的免疫反應，其中包括重新刺激並強化TH1路徑，抑制先前過強的TH2路徑，使兩者趨向平衡。因此若是孩子受到過敏問題困擾，但又不想長期服藥控制，讓他們補充食品級的酵母葡聚多醣體可說是另外一種天然安全的好選擇。