中國H7N9禽流感疫情升溫 助長『隱形口罩』概念風潮

中國大陸H7N9禽流感疫情持續上升，截至目前(2013年4月22日)，大陸全國共報告102例確診病例，其中死亡20人。近期，中共農業部已要求多省立即撲殺市場內所有禽鳥，並強力建議民眾避開與禽鳥接觸以降低風險。

國內有少數民眾為了尋求保護措施，可能會自行購買「克流感」，北市衛生局提醒，民眾如果錯誤使用克流感，可能帶來潛在的健康傷害。食品藥物管理處長邱秀儀提醒，「克流感」藥物具有抗藥性及副作用，是用於「治療」而非用於「預防」，民眾切勿自行購買服用，否則可能造成終身抗藥性，未來當面臨疫情需要時，反而無法得到有效的控制。另外藥局如果沒有處方箋，也不得擅自販售。

在疫情升溫期間為了避免得到禽流感，一般民眾紛紛選擇戴上口罩以降低與病毒的接觸機會。但事實上一般的口罩並無法有效的阻隔病毒，在夏日來臨時終日帶著口罩不但悶熱難當，口罩若不常更換也會因為濕熱反而容易成為細菌的溫床。這個時候新上市不久被人們暱稱為『隱形口罩』的『口腔益生菌』口香糖自然就成了相當熱門的話題。

『口腔益生菌』口香糖為何被稱為是『隱形口罩』呢？簡單的來說是因為它能經由建立口腔微生物菌叢生態的自然平衡，並殺死致病的微生物而降低被感染的風險。由於『病從口入』，細菌和流感病毒都是經由口鼻部侵入人體，如果人體的免疫系統較弱無法將其撲滅時，它們就伺機坐大並產生感染症狀。口罩的防護原理就是利用物理阻隔來減少侵入口鼻部的病原菌。而最新的『口腔益生菌』則是藉由導入某些特定生長在口腔及咽喉部位的原生性益菌，讓它自然增殖，並在口腔和咽喉部位形成保護層來抑制其它壞菌的附著和生長。從現在起有了這層『隱形口罩』，日常防疫就更多了一道保障。

然而並非任何益生菌都有這樣的功能。益生菌是與人體共生並且有益於人體健康的好菌。在人體的不同部位有著不同的環境，因此存在著不同種類的益生菌。生活在腸道中的乳酸菌便無法在口腔中生存；同樣的生活在口腔中的唾液鏈球菌也無法定居在腸道中。目前能夠定著在口腔中並能有效抑制壞菌的唾液鏈球菌僅有幾株能被商業化量產，其中被稱為BLIS K12的唾液鏈球菌則是最先上市的一種。因此好處多多的『隱形口罩』看起來的確是來之不易呢！

癌症時鐘5分48秒史上最快 大腸癌治療研究的最新希望！

2013年4月30日NOWnews報導：『癌細胞最要台灣人的命！癌症已經連續31年蟬聯國人十大死因之首，衛生署國民健康局今（30）天公布國內最新癌症人數及排名，首度突破9萬人大關，平均每5分48秒就有一人罹癌，比前一年又快14秒，是有史以來「癌症時鐘」跑最快的一次。』

還記得十多年前衛生署國民健康局公布每23分鐘就有一個人得癌症之後，每隔幾年我們就會聽見國人得到癌症的速度又加快了，從後續的每16分鐘、11分17秒、9分20秒、8分15秒、7分10秒、6分35秒，到最新統計出來的5分48秒就有一個人得癌症，罹患癌症的人數正以驚人的速度增加之中，若要用『雨後春筍』這四個字來形容也並不為過。事實上「癌症時鐘」從來就沒有慢下來過，而未來它將還會跑得更快。

由於癌症的進展一般需要相當長的時間，不難想像還有更多潛在的癌症患者因為目前腫瘤大小還沒達到一定程度而尚未被發現。專家指出未來台灣人每2.8人中就會有一人死於癌症，可見得目前得癌的人數僅只是冰山的一角，隨著隱藏在海面下還未露頭的冰山繼續迅速的浮出水面，罹癌人數肯定會增加得更快。

癌症發生率的快速上升恐怕與國人少菜多肉的狩獵型飲食習慣加上普遍缺乏運動有關。國健局公布99年癌症登記資料，其中大腸癌人數增加最多，較98年增加1552人，短短一年就上升12.4％，4度蟬聯國人癌症發生人數的第一名。由於大腸癌的主要成因多半是來自不正常的飲食和生活習慣，更加證實不當的生活型態會大大的增加致癌機率。反而言之，若能改變不當的生活型態，大腸癌其實是一種相對容易預防的癌症。

在大腸癌的治療方面，特別是對於晚期的轉移性大腸癌，目前化學治療的反應率並不佳。即便是合併使用標靶藥物『爾必得舒』，反應率雖有增加但仍然不盡理想。這是由於大腸癌的病患之中約40%有KRAS基因突變，而臨床顯示『爾必得舒』的治療對這類有KRAS基因突變的病患並無法帶來效益。因此健保局在核准使用『爾必得舒』之前會要求病患先做KRAS基因篩檢，若是有突變就不予給付。基於相同的原因，縱使病患願意自費使用『爾必得舒』也無法獲得好處。

美國Biothera公司正在積極研發中的新藥Imprime PGG極有可能針對以上這個問題加以改善，造福有KRAS基因突變現象的大腸癌病患。Biothera的人體臨床試驗結果顯示，源自酵母葡聚多醣體聚合物的Imprime PGG注射針劑與標靶藥物『爾必得舒』合併使用時能提高有KRAS基因突變的病人的治療反應率和效果，主要原因是由於Imprime PGG能夠活化嗜中性白血球，使其能夠辨識癌症細胞並加以殲滅。而與標靶藥物的單株抗體(Mab)合併使用則更能夠加強Imprime PGG活化嗜中性白血球的效果。

根據Biothera在2011年6月於歐洲腫瘤醫學會(ESMO)主辦的第13屆胃腸道癌世界年會上所發表的第二期人體臨床試驗數據指出，帶有KRAS基因突變的第四期轉移性大腸癌的病患合併使用Imprime PGG和標靶藥物『爾必得舒』能夠帶來下列效益：

• 存活期中位數增加了40% 到達28週。

• 一年期存活率增加了115%。

• 疾病控制率增加了75% 到達39%。

Imprime PGG® Improves Survival in KRAS Mutant Colorectal Cancer Patients (http://www.biothera.com/pharmaceutical/ESMOpresentation6-22-11.htm)

至於對於那些沒有KRAS基因突變的一般病患，Biothera先前於2010年發表在第35屆歐洲腫瘤醫學會(ESMO)的第二期人體臨床試驗數據已經證實了合併使用Imprime PGG和標靶藥物『爾必得舒』能加倍提升治療的反應率以及提升其他療效指標。

Combination Therapy with Imprime PGG and Erbitux Doubles Overall Response Rate in Colorectal Cancer Clinical Trial

(http://www.biothera.com/pharmaceutical/ESMOfinaldatarelease.htm)

目前Biothera正積極進行大腸癌的第三期人體臨床試驗，預計在2014年可望通過美國FDA審查，成為第三線轉移性大腸癌的輔助治療藥物。

Biothera的葡聚多醣體的新研究刊登於Nature期刊

明尼蘇達州伊根市 — 2011年4月27日 — 一項新發表於Nature期刊並登上封面故事的研究提到了Biothera的葡聚多醣體，以及有關這種獨特的免疫調節化合物如何活化免疫系統以保護人體的最新發現。

該研究證實並非所有的葡聚多醣體都是相同的。以大衛‧安德希爾博士(David Underhill, Ph.D.)博士所領導的研究團隊證明葡聚多醣體的大小和分子結構是它能結合受體以及後續造成先天免疫細胞反應的關鍵。安德希爾博士和他的研究團隊發現只有特定的葡聚多醣體會和特別的受體(Dectin-1)結合，而其它的葡聚多醣體構造就不行。

2011年4月號Nature期刊封面故事：

先天免疫系統如何在眾多死去的真菌殘骸中偵測到仍有致病性的真菌

(只有顆粒狀的葡聚多醣體 "Biothera, Wellmune WGP^®"才能在與巨噬細胞表面的Dectin-1受體結合後啟動巨噬細胞的吞噬作用;其他小分子的葡聚多醣體或是葡聚多醣體的碎片則無法做到。)

“本研究證實了葡聚多醣體的結構非常重要”，Biothera的研發部副總裁威廉‧葛洛斯曼醫師(William Grossman, M.D., Ph.D.)說道：“即便是些微的葡聚多醣體分子的差異都會影響到用來引起不同撲殺機制的訊息通路。這些資料擴展了我們先前的研究並指出我們的某些其他葡聚多醣體結構能和CR3結合，引發出個別而又獨特的機制。”

該項研究顯示Dectin-1受體能區分出究竟是直接接觸到微生物還是偵測到位於遠處的微生物，這種區分使得它能夠啟動有效的微生物撲殺反應。當與Biothera的Wellmune WGP^® 結合後，源自Dectin-1的訊號能夠活化免疫細胞來進行吞噬作用，這是用來辨識和摧毀病原菌的一種機制。

身為 Cedars-Sinai 醫學中心IBD暨免疫生物學研究學院副教授的安德希爾博士 (Dr. Underhill) 說：“由於Biothera公司有能力分離、修改並了解這些葡聚多醣體化合物的特性，我們才有可能進行這項研究。”

Biothera是美國一家在葡聚多醣體研究方面居先驅地位的生物科技公司。該公司已開發出應用在醫藥上的葡聚多醣體和用在食品、飲料和營養補充品上做為免疫健康成分的葡聚多醣體。該公司的Imprime PGG^® 是一種注射針劑藥物，目前正在做結直腸癌第三期人體臨床試驗和多項非小細胞肺癌第二期人體臨床試驗的階段。Biothera的Wellmune WGP^® 是一種可用在機能性食品、飲料和營養補充品上的食品級免疫健康原料，目前行銷超過30個國家。

Biothera保健部門研發資深副總裁唐‧科克斯 (Don Cox, Ph.D.) 說：“我們很高興能夠對有關葡聚多醣體的結構和它們與功能性機制之間的關係週邊持續增加中的研究做出一些貢獻。”

刊載於Nature期刊上的論文標題叫做 “Activation of the Innate Immune Receptor Dectin-1 upon Formation of a ‘Phagocytic Synapse’”。全文可在Nature期刊的網站被查詢到。

營養製劑達人翻譯自Biothera新聞稿(2011/4/27)，原始文章摘錄自Biothera網站：

New Research on Biothera Beta Glucans is Published in Nature

http://www.biothera.com/healthcare/NatureHC4-2011.htm

你也可以到PUBMED網站上找到這篇文章的摘要及全文供下載：

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3084546/

營養製劑達人的話：

我們已知蛋白質、核酸和多糖是組成生命的三類大分子。人類對蛋白質和核酸的研究已經相當的深入，但由於以前的研究人員缺乏研究糖類分子的有效工具，以及糖分子本身的複雜性，糖類的研究一度被人遺忘。不過隨著蛋白質和核酸(基因的研究)中更多的奧秘被揭曉，糖類的重要性也浮上檯面。近來的研究顯示糖類扮演著生物體內細胞識別和調控過程的資訊分子的重要角色，糖生物學(Glycobiology)也因而成為生命科學研究中的新焦點。科學家研究的主要重點之一是位於微生物表面的多糖體，尤其是源自於酵母菌的β-1,3/1,6葡聚多醣體。Biothera率先在酵母菌β-1,3/1,6葡聚多醣體上長期而大量的原創性研究開啟了我們對酵母菌葡聚多醣體與免疫健康的了解。多醣體的功效並非都是一樣的，我們現在知道它的大小、分子結構和純度對於體內免疫系統—尤其是先天免疫細胞—的活化有著極大的影響。這篇發表在Nature期刊的研究結果就證實了這一點。該研究成果不僅能夠發表在Nature期刊上同時還登上當期封面故事，也顯示出Biothera的Wellmune WGP^® 對免疫健康的重要性。

於西元1869年開始發行，只刊登原創性研究的Nature期刊，是世界公認最受尊重及最具權威性的科學期刊，也是極少數跨領域的科學期刊。研究論文能在Nature期刊上發表對科學家而言是一件非常尊榮的事。它代表的是對該項研究的重要性的肯定，所以有非常多人會引用你的文獻報告，因而有益於職務上的升等、研究經費的獲得、以及能廣受主流媒體注意等等。由於能在背後帶來這麼多正向的回饋，因此想在Nature(另一個最相近的競爭期刊就是大家所熟知的Science)上發表文章的競爭性可以說是非比尋常的激烈。只有被認為是在該項領域中具有足夠開創性(ground-breaking)的研究論文才會被考慮送給專家去評審，大多數的論文連被送審的機會都沒有就被拒在門外了。

回顧近代歷史，有很多人類史上最重要的科學突破都是率先在Nature期刊上發表。例如1932年的中子、1939年的核分裂、1953年的DNA結構、1958年的第一個蛋白質結構、1985年的臭氧層破洞、1997年的桃莉複製羊、到2001年的人類基因組等等都代表了在該領域最經典的研究和突破。

氣喘與清潔理論

乾淨的居家環境和童年時期感染有何共通性？
有許多理論嘗試著解釋為何氣喘是已開發國家中最常見的慢性疾病，其中之一就是“清潔理論”。該假說認為這是由於產後期間關鍵的免疫反應受到已開發國家常見的極度潔淨的居家環境所干擾。換言之，幼兒所處的環境可能太過於潔淨因而無法對日漸成熟中的免疫系統產生有效的刺激。
根據“清潔理論”的概念，極度清潔的居家環境所帶來的問題是無法提供與細菌的必要接觸來“教育”免疫系統，好讓它對感染性微生物發展出防禦性的反應。其結果是身體的防禦反應變得極為不足，因而造成氣喘病的發生。

學者提出該假說的原因一部分是因為根據觀察，在出生前胎兒免疫系統的“最初設定”是被抑制的以免它排斥母體的組織。在出生之前這樣低的“最初設定”是必須的，因為母親要提供她自身的抗體給胎兒。但出生之後孩子自身的免疫系統就必須立即接手，並學習如何防衛自己。

流行病學的研究支持了“清潔理論”，經證實過敏性疾病和氣喘較易發生在內毒素(細菌性脂多醣；或LPS)發生率及水平都比較低的家庭中。LPS是一種細菌分子，能經由一種存在於某些免疫系統細胞上被稱為TR4的分子開關來刺激和教育免疫系統。

支持“清潔理論”的科學研究

免疫生化研究室下屬的發炎機制研究部門正在努力去了解清潔理論，我們從呼吸道病毒和免疫疾病與氣喘之間的關係，特別是對呼吸道融合病毒(RSV)的研究上加以探討。

RSV和清潔理論之間有何關聯？

·    RSV通常是嬰兒最先接觸到的一種病毒性的病原菌。

·    RSV所引起的肺炎會讓嬰兒有極高的風險得到小兒氣喘。(雖然這種氣喘在兒童長大之後或許不會再被困擾，它仍會導致需要看診和請假無法上學)

·    RSV在它的表面上帶有一種稱為F蛋白質的分子，它和細菌的內毒素一樣能啟動免疫系統的“開關”(TR4)。

既然RSV的F蛋白質和LPS都是經由相同的TLR4 “開關”來傳遞訊號，那它們對教育嬰兒的免疫系統上面應該有相同的功效。雖然看起來很合理，但事實上卻未必是這樣。

存在於人體中的大量細菌利用TLR4開關來教育成長中的免疫系統對其做出反應。當這種教育缺乏或是微弱時，免疫系統用來防禦感染的關鍵細胞—稱做T細胞—對RSV的反應可能會在不經意間誘發氣喘而非保護嬰兒和清除感染。為麼會這樣還是一個謎，我們正在嘗試著想解開。

為了想要決定RSV在觸發氣喘方面所扮演的角色，我們的實驗室在RSV是如何阻斷T細胞的增殖上面展開研究。

然而在實驗室中研究RSV對T細胞的影響卻是非常困難的。因為當我們將RSV放入與T細胞一起培養時，它會阻斷T細胞的複製，就像它們被刺激時正常會做的一樣。為了避免這個問題，大多數研究者會先用紫外線將RSV殺死才將它加到T細胞培養基中。然而我們卻無法選擇先殺死RSV，因為這樣我們將無法判定病毒在觸發氣喘上所扮演的角色。

我們第一個主要的發現是RSV會使某些免疫細胞釋放出被稱為Type I和Type III干擾素的訊號分子來抑制T細胞的增殖(Journal of Virology 80:5032-5040; 2006)。

結論

清潔理論提出新生兒的免疫系統必須經過被教育才能在嬰兒時期和往後的生命中正確的發揮功能。T細胞上的TLR4開關是這種教育的關鍵元素之一。細菌的LPS蛋白質通常扮演了一個將開關打開的關鍵角色。

先前的研究提出既然RSV能打開TLR4的開關，RSV應該也可以像LPS一樣的教育兒童的免疫系統去防禦感染。

但結果發現RSV並不是用和LPS一樣的方式來打開TLR開關。打開TLR開關方式的差異，加上RSV的其他特點，會阻撓對免疫系統正確的教育。

RSV在打開TLR4開關方式的一個不同點是它可能是經過干擾素的釋放，進而會抑制T細胞的增殖。我們仍然不知道究竟這些干擾素是造成免疫系統未能被正確教育的原因之一，或者它其實僅是問題的一項指標。因此根據清潔理論，我們計畫要繼續研究RSV是如何造成氣喘的形成。

更近一步的研究

Type I和Type III干擾素能導致RSV對T細胞抑制的這項發現引發出兩個重要的問題，而我們的實驗室正在尋找它們的答案：

·  干擾素是增強發炎反應的重要分子，為何從RSV的角度來說它要抑制T細胞？

·  干擾素顯然不是RSV抑制T細胞的唯一方式。還有其它什麼機制會要仰賴T細胞與其他免疫細胞的直接接觸和溝通？

營養製劑達人翻譯自美國食品藥物管理局網站，原始文章出處如下：

Asthma: The Hygiene Hypothesis

http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/resourcesforyou/consumers/ucm167471.htm

過敏 / 為何過敏的人越來越多？

為何過敏的人越來越多？

過敏疾病的發生率不斷的升高，有統計顯示美國人幾乎五個之中就有一個是過敏疾病的患者。過敏疾病是經食物、花粉或生活周遭的其他影響因子等自然存在的物質所誘發的具有專一性、重複性、令人不想要以及不愉快的免疫反應。從各項研究而來的壓倒性證據顯示「清潔理論」能夠說明多數的過敏疾病流行的原因。

「清潔理論」

清潔理論指出過度的潔淨干擾免疫系統的正常發展，這種改變會導致過敏性疾病的增加。簡單的說，我們 “高度開發”的生活型態消滅了那些我們免疫系統賴以發展成較不易過敏和具有較好控制狀態的天然細菌的種類及數量。

下圖將免疫系統簡易的劃分成兩種傾向：TH 1和TH2反應。左圖顯示接觸細菌、“汙垢”和某些種類的感染乃是我們免疫系統正常發展的一部分，使得它從出生時“預設”的以TH2為基礎的系統發展成一個“成熟的”以TH1為基礎的系統。而從右圖我們可以看見某些文化上的選擇能夠干擾免疫系統的發展過程，使得TH2反應能持續維持主導地位並促進過敏情況的發生。因此許多現代化的進展例如良好的衛生和消除寄生蟲(蠕蟲)的感染，反而助長了過敏性疾病的流行。

為何對食物過敏的人不斷增加？ 

食物過敏不斷增加是清潔理論中整體過敏疾病增加趨勢下的一環。然而，還有某些其他特定原因導致對食物過敏的人不斷增加。

延遲導入副食品

近來延遲導入某些食物的做法，像是有高度致敏潛力的花生，可能與食物過敏的高度發生率有相關。支持這個理論的證據來自較早給予幼兒花生的文化發生食物過敏的機率較低，而延遲導入有致敏潛力食物的文化則見到食物過敏的發生率增加。但這也可能是因為其他原因。一項稱為LEAP研究(www.leapstudy.co.uk)的完善調查嘗試在花生過敏這個現象上去回答這個問題。這項大型並且持續進行中的研究特別嚐試找出哪種方式比較不會發生對花生過敏的現象：長時間避免食用還是在早期大量給予。目前美國小兒過敏醫師的準則是幼兒在4-6個月大之前不要給予固態的花生。大過這個年紀以後，對以過敏的理由而延遲給予“有風險的食物”就不再做限制。但因發育及感染等原因對於某些食物仍有加以限制。

我們所吃的食物形式

同樣食物的某些不同形式可能較易導致過敏反應，特別是焙燒過的花生比起水煮花生較易引起過敏。此外許多對牛奶或蛋過敏的人則可以容忍以烘焙方式調理過的這類食物。

認知的增加與通報

醫師、家長、老師和社會大眾對食物過敏症狀以及潛在後果的認知度增高可能是導致我們看到越來越多食物過敏病患的原因。對食物過敏的臨床研究正在迅速進步之中，而早先的研究有可能低估了食物過敏的發生率。

藥物不良反應

任何意外的、不想要的藥物效果都可稱為是藥物不良反應。因特定免疫反應所造成的藥物過敏反應也是其中一種。判別該不良反應是否是由免疫機制所引起的過敏反應是非常重要的，因為這些反應可能是難以預料，而嚴重過敏反應有可能會非常危險。過敏反應通常會與藥物脫敏相關連，但其他的不良反應則不會。

藥物過敏和藥物不良反應持續增加嗎？

只有約5-10%的藥物不良反應是由於過敏反應造成的。由於我們不知道藥物過敏的確切發生率因此無法說它是否有增加。但各種新藥或補充品都可能有不好的副作用及導致過免疫過敏反應的可能。現在的醫師和病患對藥物過敏和藥物不良反應的症狀和潛在後果都已經有更多的認知。因此藥物不良反應和藥物過敏兩者很可能都有在增加之中。

清潔理論會影響藥物過敏嗎？

清潔理論解釋了為何我們對食物、花粉和環境中的其他成分的過敏現象會增加。對食物過敏、異位性體質、氣喘和季節性過敏或花粉過敏的人並不一定更會有藥物過敏現象。但已知有過敏情況的人對藥物過敏的反應則似乎比較會更嚴重和有較大的潛在危險。

營養製劑達人翻譯自加州大學洛杉磯分校食品與藥物過敏照護中心網站

UCLA FOOD & DRUG ALLERGY CARE CENTER

http://fooddrugallergy.ucla.edu/body.cfm?id=40