Biothera 在美國癌症協會(AACR)年會上發表Imprime PGG對非小細胞肺癌人體臨床試驗之研究摘要

Imprime PGG增進carboplatin, paclitaxel和cetuximab化學免疫治療對晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的功效之研究

American Association for Cancer Research and the International Association for the Study of Lung Cancer

Joint conference on the Molecular Origins of Lung Cancer

San Diego, January 2014

Michael Thomas M.D., Parvis Sadjadian M.D., Jens Kollmeier M.D., Zhonglin Hao M.D., Nandita Bose Ph.D., Mary Antonysamy Ph.D., Myra Patchen Ph.D., Jamie Lowe, Michelle Gargano, Richard D. Huhn M.D., Keith Gorden, Paulette Mattson, Folker Schneller M.D.

Imprime PGG® 是一種來自酵母的β-1,3/1,6葡聚醣，它能活化先天免疫細胞，並經由與補體受體3 (CR3)相關的機制來殺死被單株抗體(Mab)標記過的癌症細胞。人體內需要有自然形成的anti-beta glucan抗體來促成Imprime PGG與免疫細胞上的CR3相結合。我們發展出一種定量分析法來檢測血清中的這種抗體；抗體含量有利於結合的的患者被認定為是"生物標記物陽性"(BM+)，而其它的則稱為是"生物標記物陰性"(BM-)。在一項第二期人體臨床試驗中，stage IIIb或IV的非小細胞肺癌(NSCLC)患者接受cetuximab (250 mg/m2 跟在初始的400 mg/m2 loading dose之後)，在每一個3週療程的第1、8和15天不加(對照組，N=30)或是加入Imprime PGG 4mg/kg (Imprime, N=60)；所有患者在前4到6個療程每個療程的第2天同時也接受了carboplatin (AUC 6)加上paclitaxel (200 mg/m2)。

患者若達到影像學病情穩定或腫瘤反應(RECIST 1.0)者即持續單獨以cetuximab或者是加上Imprime來進行維持性的治療。在由包括所有接受治療有可評估基線和基線後掃描的患者所組成的療效族群之中，中位總生存期在對照組(N=26)為11.2個月，所有Imprime組(N=46)是10.2個月(HR 1.06, p=0.85 vs. control)，BM+ Imprime組(N=15) (HR 0.63, p=0.26 vs. control)是16.5個月，而BM- Imprime組(N=31) (HR 1.35, p=0.35 vs. control)則是9.1個月。三年期存活率在對照組為0%，整個Imprime組為7%，BM+ Imprime組為17%，而BM- Imprime組為0%。客觀反應率(ORR，均屬部分反應)在對照組為23%，整個Imprime組為48% (p= 0.048 vs. control)，BM+ Imprime組為67% (p=0.009 vs. control)，而BM- Imprime組為39%(p=0.26 vs. control)。

在有鱗狀細胞組織學的患者之中，相較於對照組患者10個之中3個有反應，BM+ Imprime的6個患者之中6個皆有反應(p=0.01)。29個對照組患者之中有25個發生Grade 3/4不良事件(86%)，而59個Imprime患者中有46個發生不良事件(78%)。所有的不良事件都與具有細胞毒性的藥物或是cetuximab所引起的毒性一致。總的來說，用carboplatin、paclitaxel和cetuximab來做化學免疫治療時加入Imprime PGG，與對照組比起來，能讓BM+患者有增加ORR和延長存活期等療效上的提升，並且還具有良好的安全性。

Biothera 在國際肺癌研究協會(IASLC)會議上報告關於肺癌標靶治療的結果

明尼蘇達州伊根市 — 2014年2月3日 — Biothera已被選定於2月19-22日在加州聖塔莫妮卡舉行的標靶治療肺癌會議第14屆年會上發表它的臨床試驗結果。該年會是由國際肺癌研究協會所主辦。

受邀參加會議的頂尖臨床醫生和科學家們齊聚一堂來討論肺癌標靶治療的最新進展。Biothera將討論它在非小細胞肺癌(NSCLC)第2b期臨床試驗的結果，並演示在癌症免疫治療領域中具有突破性的一種新的治療方法。

Biothera的Imprime PGG® 是一種能指揮先天免疫細胞(嗜中性白血球和單核細胞)去識別和殺死癌細胞的免疫療法。

在其最近的非小細胞肺癌的研究中，Imprime PGG做為晚期疾病的第一線治療的藥物，與西妥昔單抗(爾必得舒®)、卡鉑和紫杉醇的聯合療法經由客觀反應率在統計上有顯著改善(ORR)而達成了主要療效的指標。加入Imprime PGG治療組的ORR為單純以單克隆抗體和化療治療的對照組的兩倍多(48%對23%，P=0.0468)。Imprime PGG生物標記物陽性患者的亞組則見到了更好的結果(67%的ORR，p值=0.0088)，以及中位總存活期增加了23週的改善。Imprime PGG的耐受性良好，其不良事件與歸屬於細胞毒性藥物或西妥昔單抗單獨的毒性反應一致。

“我們很高興有機會與領先的科學家和腫瘤學家們分享我們的臨床結果”，Biothera的藥業集團總裁丹·康納斯說。“我們相信Imprime PGG具有巨大的潛力，可以啟動體內大量的免疫細胞來殺死多種癌細胞。”